技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)藥品的制備領(lǐng)域,具體的說(shuō)是涉及一種氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉的干燥方法。
背景技術(shù)
[0002] 經(jīng)化學(xué)合成方法制備的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液,可以通過(guò)幾種方法制備成氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉。如真空冷凍干燥法,該方法是將一定濃度的氫化可的松琥珀酸鈉藥液經(jīng)過(guò)冷凍干燥后先得到固體塊狀的氫化可的松琥珀酸鈉,再粉碎篩選才能得到粉狀產(chǎn)品。此方法在生產(chǎn)過(guò)程中存在如下的缺點(diǎn):(1)生產(chǎn)過(guò)程需要大功率的冷凍設備對冷凍箱中的藥液進(jìn)行降溫,耗能大、生產(chǎn)成本高,而且干燥時(shí)間較長(cháng)、干燥效率低,(2)由于氫化可的松琥珀酸鈉本身干燥失重要求為≤1%,且吸濕性較大,粉碎過(guò)程可造成水分含量升高的現象,并且易染菌,很難保證無(wú)菌、無(wú)熱原,因此對環(huán)境要求相當嚴格,要求必須有濕度極低的無(wú)菌環(huán)境保障。(3)二次粉碎加工,使用機械動(dòng)力傳輸會(huì )造成相關(guān)物質(zhì)增高,導致產(chǎn)品品質(zhì)下降,并且整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程不連續。也有采用真空烘箱干燥法對氫化可的松琥珀酸鈉進(jìn)行干燥的,但氫化可的松琥珀酸鈉對溫度較敏感,此方法物料長(cháng)時(shí)間受烘烤,產(chǎn)品質(zhì)量容易受到影響?,F有的噴霧干燥方法,具有連續性、低耗能和勞動(dòng)強度低等優(yōu)勢。目前,噴霧干燥設備主要用來(lái)生產(chǎn)、加工對微生物指標要求較低的食品及中藥顆粒制劑,也應用于本身具有抗菌效果的抗生素制造領(lǐng)域,在非抗生素無(wú)菌粉的制造領(lǐng)域應用較少。
[0003] 由于氫化可的松琥珀酸鈉屬于甾體類(lèi)的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,本身極易染菌、產(chǎn)生熱原、該產(chǎn)品除要滿(mǎn)足注射用無(wú)菌粉末的要求外,本身還有相關(guān)物質(zhì)指標技術(shù)要求以及干燥失重低于1%的控制,應用現有的能生產(chǎn)粉針劑藥物的噴霧干燥設備制備該產(chǎn)品,由于質(zhì)量問(wèn)題,達不到注射用無(wú)菌粉末的質(zhì)量要求。
[0004] 目前在噴霧干燥無(wú)菌藥物時(shí),存在幾點(diǎn)不足,一是物料在進(jìn)入霧化器之前,初始物料經(jīng)過(guò)前期過(guò)濾,過(guò)濾過(guò)程中物料易受環(huán)境溫度的影響,導致物理化學(xué)性質(zhì)的不穩定。二是一般噴霧干燥塔的熱風(fēng)分配器的導風(fēng)板是直板設置,這種導風(fēng)板可造成熱風(fēng)中的熱量集中,物料會(huì )出現局部過(guò)熱造成部分焦化現象,同時(shí)還存在部分產(chǎn)品水分含量超標,影響產(chǎn)品質(zhì)量。三是干燥塔外的塔壁震打裝置的氣錘室與塔壁連接,氣錘在氣錘室內擺動(dòng)敲打塔壁時(shí),形成的空氣流帶動(dòng)振落的鐵屑粉塵通過(guò)氣錘室與塔壁之間的出氣孔彌散到無(wú)菌室內,對無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境造成塵埃污染,導致無(wú)菌環(huán)境潔凈度的降低。
發(fā)明內容
[0005] 本發(fā)明的目的是克服現有技術(shù)中的不足,提供一種氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉的干燥方法。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下:
[0007] 一種氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉的干燥方法,包括如下步驟:將濃度為100g/L-200g/L的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液經(jīng)過(guò)濾后輸入控溫罐,再經(jīng)過(guò)第二精過(guò)濾器后輸入噴霧干燥塔中,經(jīng)霧化器霧化后與熱無(wú)菌空氣接觸進(jìn)行干燥,所述噴霧干燥塔內部的頂部設置有熱風(fēng)分配器,所述熱風(fēng)分配器包括內管和導風(fēng)板,所述導風(fēng)板的下部向一側彎曲設置,所述噴霧干燥塔塔壁的外表面設置有塔壁震打裝置,所述塔壁震打裝置包括氣錘室和連接有無(wú)菌壓縮空氣管道的氣錘,排塵管道的一端與所述氣錘室連接,所述排塵管道的另一端設置在無(wú)菌室外,所述氣錘室與所述噴霧干燥塔的塔壁的連接為密封連接,干燥后的氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉從所述噴霧干燥塔的底部出料口排出,經(jīng)旋風(fēng)分離器收集獲得。
[0008] 氫化可的松琥珀酸鈉水溶液輸入控溫罐之前依次經(jīng)過(guò)粗過(guò)濾器、初級過(guò)濾器和第一精過(guò)濾器過(guò)濾。
[0009] 所述粗過(guò)濾器的濾膜孔徑為1.0μm。
[0010] 所述初級過(guò)濾器的濾膜孔徑為0.45μm。
[0011] 所述第一精過(guò)濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0012] 所述控溫罐內的溫度為15℃-20℃。
[0013] 所述第二精過(guò)濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0014] 所述導風(fēng)板下部彎曲角度為15°-30°。
[0015] 所述噴霧干燥塔內的熱無(wú)菌空氣進(jìn)所述塔的溫度為135~170℃,塔底部出料口風(fēng)的溫度為95~120℃,塔內壓力為300~500Pa。
[0016] 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):(一)控溫罐的設置,解決了前期過(guò)濾后初始物料物理化學(xué)性質(zhì)不穩定的難題,保證了物料進(jìn)入霧化器前各種技術(shù)指標的穩定性,特別是第二精過(guò)濾器的設置,嚴格保證了藥液的無(wú)菌;(二)熱風(fēng)分配器導風(fēng)板向下彎曲的設置,可以使熱風(fēng)分配更加均勻,并能產(chǎn)生平緩旋轉氣流,有效解決了物料受熱變質(zhì)的問(wèn)題,杜絕了局部高溫造成的焦化現象,充分利用了熱能,保證了物料的均一干燥,產(chǎn)品水分穩定并嚴格可控,產(chǎn)品質(zhì)量得到大幅提高;(三)塔壁震打裝置的氣錘室與塔壁的密閉連接及排塵管道的設置,杜絕了無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的塵埃污染,嚴格保證無(wú)菌室的潔凈度。本發(fā)明解決了利用噴霧干燥方法難于生產(chǎn)無(wú)菌、熱敏性非抗生素藥品的技術(shù)難題,制備的氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉含量達到99%以上,相關(guān)物質(zhì)≤2%,水分≤1%,無(wú)菌,無(wú)熱原,產(chǎn)品質(zhì)量符合《中國藥典》2005版規定的注射用無(wú)菌粉末的要求,并達到《英國藥典》、《美國藥典》水平。
附圖說(shuō)明
[0017] 圖1為本發(fā)明的方法的工藝流程圖。
[0018] 圖2為噴霧干燥塔的塔壁震打裝置與塔壁連接示意圖。
[0019] 圖3為本發(fā)明采用的噴霧干燥塔的熱風(fēng)分配器的結構示意圖。
具體實(shí)施方式
[0020] 下面結合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
[0021] 如圖1所示,一種氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉的干燥方法,包括如下步驟:將濃度為100g/L-200g/L的氫化可的松琥珀酸鈉水溶液經(jīng)過(guò)濾后輸入控溫罐4中,再經(jīng)過(guò)第二精過(guò)濾器5后輸入噴霧干燥塔8中,經(jīng)霧化器6霧化后與熱無(wú)菌空氣接觸進(jìn)行干燥,熱無(wú)菌空氣從進(jìn)氣管13輸入到噴霧干燥塔內,噴霧干燥塔內部的頂部設置有熱風(fēng)分配器7,熱風(fēng)分配器包括內管17和導風(fēng)板16,導風(fēng)板的下部向一側彎曲設置,噴霧干燥塔塔壁的外表面設置有塔壁震打裝置,塔壁震打裝置包括氣錘室29和連接有無(wú)菌壓縮空氣管道10的氣錘14,排塵管道11的一端與所述氣錘室連接,排塵管道的另一端設置在無(wú)菌室外,氣錘室與所述噴霧干燥塔的塔壁15的連接為密封連接,干燥后的氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉從所述噴霧干燥塔的底部出料口12排出,經(jīng)旋風(fēng)分離器收集獲得。
[0022] 氫化可的松琥珀酸鈉水溶液輸入控溫罐之前經(jīng)過(guò)的過(guò)濾設備依次為粗過(guò)濾器1、初級過(guò)濾器2和第一精過(guò)濾器3。
[0023] 粗過(guò)濾器中的濾膜孔徑為1.0μm。
[0024] 初級過(guò)濾器中的濾膜孔徑為0.45μm。
[0025] 第一精過(guò)濾器的濾膜孔徑為0.22μm。
[0026] 控溫罐內的溫度為15℃-20℃。
[0027] 第二精過(guò)濾器中的濾膜孔徑為0.22μm。
[0028] 導風(fēng)板下部彎曲角度較好的是15°-30°。
[0029] 噴霧干燥塔內的熱無(wú)菌空氣進(jìn)所述塔的溫度控制在135~170℃,塔底部出料口風(fēng)的溫度為95~120℃,塔內壓力為300~500Pa。
[0030] 由于氫化可的松琥珀酸鈉的物理化學(xué)性質(zhì)較活潑、對溫度較敏感,溫度過(guò)高會(huì )造成相關(guān)物質(zhì)增加,影響產(chǎn)品質(zhì)量;溫度過(guò)低會(huì )造成物料凝膠現象的出現,導致生產(chǎn)不能進(jìn)行。當產(chǎn)品的物料經(jīng)過(guò)前期過(guò)濾后,物料易受環(huán)境溫度的影響,因此特別設置了控溫罐,保證了物料進(jìn)入霧化器前各種技術(shù)指標的穩定性。特別是第二精過(guò)濾器的設置,嚴格保證了藥液的無(wú)菌。
[0031] 塔壁震打裝置中氣錘室與塔壁的密封連接及排塵管道的設置,可將塔壁震打過(guò)程中產(chǎn)生的鐵屑粉塵排至無(wú)菌室外,杜絕了無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的塵埃污染,保證了無(wú)菌室的潔凈度。
[0032] 導風(fēng)板的下部向一側彎曲設置可以使熱風(fēng)分配更加均勻,并能產(chǎn)生平緩旋轉氣流,有效杜絕了局部高溫而產(chǎn)生的焦化現象,并解決了由于熱風(fēng)集中物料得不到充分干燥的難題,充分利用了熱能,保證了物料的均一干燥,提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
[0033] 本發(fā)明制備的氫化可的松琥珀酸鈉無(wú)菌粉含量達到99%以上,相關(guān)物質(zhì)≤2%,水分≤1%,無(wú)菌,無(wú)熱原,產(chǎn)品質(zhì)量符合《中國藥典》2005版規定的注射用無(wú)菌粉末的要求,并達到《英國藥典》、《美國藥典》水平。
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